Meccanismo alla base dell'attivita elicasica di MCM8-9 in complesso con HROB

In un nuovo studio pubblicato su "Nature Communications", il laboratorio Cejka e i suoi collaboratori hanno identificato i meccanismi molecolari attraverso i quali la proteina HROB potenzia la funzione di elicasi del complesso MCM8-9, cruciale per i processi di riparazione e replicazione del DNA.

L'elicasi MCM8-9 e la proteina HROB funzionano insieme nella riparazione del DNA. Acharya e colleghi hanno dimostrato che HROB forma contatti transitori con i singoli MCM8 e MCM9.Tuttavia, quanto  MCM8 e MCM9  si legano tra di loro a formare un complesso, HROB interagisce con esso con la massima affinità. Le proteine MCM8-9 e HROB disavvolgono preferenzialmente strutture ramificate di DNA. I ricercatori hanno dimostrato che l'elicasi MCM8-9 funziona come un esamero, che si assembla a partire da dimeri che interagiscono con DNA a singolo filamento (ssDNA) in presenza di ATP. L'esamero possiede due interfacce proteiche ripetute tra le subunità MCM8 e MCM9 che si alternano, formando un anello proteico intorno al ssDNA. Una di queste interfacce è abbastanza stabile e forma un eterodimero obbligato. L'altra interfaccia invece è labile e media l'assemblaggio dell'esamero. Gli autori dimostrano che HROB favorisce l’atticità elicasica di MCM8-9 a valle del legame di MCM8-9 sul ssDNA e della formazione dell’esamero. Lo studio è stato condotto principalmente dalla dott.ssa Ananya Acharya nel laboratorio del Prof. Cejka nell'Istituto di Ricerca in Biomedicina di Bellinzona, affiliato alla Facoltà di Scienze Biochimiche dell'Università della Svizzera italiana. Altri importanti collaboratori sono Raphael Guerois (Istituto di Biologia Intergrativa della Cellula, Francia) e altri ricercatori del Politecnico di Zurigo, della Columbia University (USA) e dell'Università di Lipsia (Germania).