Il targeting di FOXA1 e FOXA2 interrompe il programma oncogenico nel cancro alla prostata

Il cancro alla prostata è un tumore letale. Gruppi di ricerca dell’Istituto di ricerca oncologica affiliato all'USI (Prof. Theurillat) e dell’Istituto di ricerca in biomedicina affiliato all'USI (Dr. Cavalli) hanno pubblicato su Cell Reports i primi inibitori che prendono di mira FOXA1 e FOXA2, due fattori chiave che guidano il cancro alla prostata, finora ritenuti non trattabili farmacologicamente.

L’attivazione del recettore degli androgeni (AR) è la principale via oncogenica specifica per lignaggio e il principale bersaglio terapeutico nel cancro alla prostata. Mentre la segnalazione di AR è abilitata dal fattore di trascrizione pioniere FOXA1, il suo omologo FOXA2 è espresso specificamente nei tumori prostatici avanzati con lignaggio plastico che hanno perso l’asse di segnalazione di AR. Tuttavia, il loro ruolo e la loro utilità come bersagli farmacologici rimangono incompletamente caratterizzati.

In questo studio, viene mostrata un’inaspettata collaborazione tra FOXA1 e FOXA2 nella mediazione della proliferazione cellulare AR-indipendente in diversi sottotipi di cancro con lignaggio plastico. Al contrario, la perdita di funzione congiunta o l’alterazione farmacologica di FOXA1 e FOXA2 porta al collasso dei fattori di trascrizione oncogenici specifici per lignaggio, seguito dall’arresto del ciclo cellulare. In sintesi, i risultati rivelano una dipendenza farmacologica per i tumori prostatici AR-positivi e AR-negativi.

L'articolo:

Targeting FOXA1 and FOXA2 disrupts the lineage-specific oncogenic output program in prostate cancer. Nicola Formaggio, Jacopo Sgrignani, Gayathri Thillaiyampalam, Claudio Lorenzi, Giada A. Cassamagnago, Marco Coazzoli, Federico Costanzo, Yanick Uebelhart, Daniela Bossi, Diego Camuzi Cassiano, Andrea Rinaldi, Matteo Pecoraro, Roger Geiger, Raffaella Santoro, Marco Bolis, Andrea Cavalli, Jean-Philippe Theurrilat.